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胆囊癌患者中40%~50%有慢性胆囊炎症,胆囊壁的一段发生增生

病情描述:我的腹部这几天总是有一点疼,孩子就担心我的身体出现了问题,所以就带着我去医院做了检查,检查的结果是胆囊壁增厚,这是什么意思呢?

胆囊腺肌症即胆囊腺肌增生病,是一种原因不明的以腺体和肌层增生为主的良性增生性胆囊疾病。表现为胆囊壁增生性病变,以慢性增生为主,兼有退行性改变。既不同于因炎症引起的瘢痕组织增生的病变,也不具有肿瘤那种破坏性趋势。

发病原因

发病原因

胆囊壁增厚一般会被分为非规则局限型,规则均匀型这两种类型。通常非规则局限型胆囊壁增厚属于胆囊病变,主要是因为胆囊腺瘤、胆囊癌及胆囊息肉等所导致。规则均匀型胆囊性增厚见于两种情况,首先是胆源性疾病,如急、慢性胆囊炎,胆囊结石等;其次是非胆源性疾病,如肝硬化、低蛋白血症、慢性肾功能衰竭等。

胆囊腺肌症病理上表现为胆囊黏膜增生肥厚,罗-阿窦数目增多、扩大成囊状、穿至肌层深部,窦与胆囊腔之间有管道相连,形成假性憩室。肌层明显增生,胆囊壁显著增厚,囊腔变窄。假性憩室中充满胆汁,可形成结石。

胆囊癌的病因尚不清楚,临床观察胆囊癌常与胆囊良性疾患同时存在,最常见是与胆囊结石共存。多数人认为胆囊结石的慢性刺激是重要的致病因素。Moosa指出“隐性结石”5~20年后,发生胆囊癌者占3.3%~50%。国内大宗资料报告20%~82.6%的胆囊癌合并有胆结石,国外报告则高达54.3%~100%。癌肿的发生与结石的大小关系密切,结石直径小于10mm者癌发生的几率为1.0,结石直径20~22mm者的几率为2.4,结石直径、在30mm以上者的几率可高达10%。还有人提出胆囊癌的发生可能与病人的胆总管下端和主胰管的汇合连接处存在畸形有关,因有此畸形以致胰液进入胆管内,使胆汁内的胰液浓度提高,引起胆囊的慢性炎症,粘膜变化生,最后发生癌变。胆囊癌的病因尚不清楚,可能与以下因素有关:

多数认为与胆结石有关,其与胆结石的合并率达52%~82.2%,但其确切关系尚未明了。

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1.胆石病与胆囊癌的关系
胆囊癌患者常合并有胆囊结石,其合并率在欧美为70%~80%,日本为58.8%,我国为80%。胆囊癌好发于易被结石撞击的胆囊颈部,并多发于患结石时间10年以上,故认为胆囊结石与胆囊癌关系密切。结石直径大于3cm者,胆囊癌发病的危险性比直径小于1cm者大10倍。有人认为胆石中含有致癌因子,但缺乏确切的证据,且胆石症患者中胆囊癌发生率仅1%~2%。因此,胆石与胆囊癌之间有无明确的因果关系,目前尚不明确。

发病机制

病理分型为弥漫型、节段型和局限型三型。

Strauch从18篇文献中统计胆囊癌与胆石的关系为54.3%~96.9%。Jones报告3/4胆囊癌伴有胆石,Balaroutsos等报告胆囊癌病例77%伴有胆石。Priehler与Crichlow复习文献2000例胆囊癌伴有胆石者占73.9%。动物实验证明从胆酸、去氧胆酸、胆固醇制备的甲基胆蒽(Methyl-
cholanthrene)做成丸剂植入猫的胆囊,可以形成胆囊癌。Lowenfels认为胆道肿瘤的发生,与这些脏器的梗阻、感染,致使胆酸转化为更活跃的物质有关。Hill等在2/3的胆石中发现梭状芽孢杆菌,这种细菌可使胆酸脱氧化后转化为去氧胆酸和石胆酸,二者是与多环芳香碳氢化物致癌因素有关物质。胆石可引起慢性炎症,胆囊钙化的瓷胆囊(procellaneous
gallbladder)恶变率高。但是,胆囊结石的长期慢性刺激,是否诱发胆囊癌,尚未得到充分的证明,只可以说胆石可使胆囊癌发病率增多。美国印第安人妇女胆石病20年,胆囊癌发病率由0.13%上升至1.5%。Nervi等应用Logistic回归模式计算出胆石患者胆囊癌发生率比无结石者高出7倍。

胆囊平滑肌肉瘤多发生于胆囊体部和底部,瘤体一般较大,有报道可达10cm×9cm×8cm,常为浸润性生长,质地较硬,与周围粘连明显,有浸润转移征象。病理检查发现胆囊壁增厚,少数可伴急性炎症改变,可有大小不等的结石。肿块表面高低不平,暗褐色,切面灰白,质嫩,可有灶性出血,坏死。镜下见部分胆囊壁被复上皮完整,可有炎细胞浸润,肿瘤细胞梭形,椭圆形或多边形,异形明显,核分裂象多见,深染,可见多核或巨核瘤细胞。免疫组化α-actin,Vimentin。RF银染网状纤维较丰富环绕单个瘤细胞,VG染色肿瘤组织呈黄色。

1、弥漫型:整个胆囊壁均有增生。胆囊壁增厚,胆中造影时,造影剂可进入罗阿氏窦,可在增厚的胆囊壁内出现点状阴影。

胆囊癌患者中40%~50%有慢性胆囊炎症。有人研究胆囊切除标本发现,胆囊慢性炎症严重组比不严重组的异型细胞增殖和恶性变的比率高;在非癌部位有很高的肠上皮化生率;在癌灶内有类似肠上皮的肿瘤结构,从而认为肠上皮化生是发生癌变的重要病变。胆囊癌的发生可能是:正常胆囊黏膜→慢性胆囊炎→肠上皮化生→分化型胆囊癌的发生发展过程。

女性多见,好发年龄为50~60岁。早期无临床症状,晚期病人有乏力、厌食、腹胀、恶心、呕吐、体重下降,症状与以往明显不同(如果患者以往有胆囊炎、胆结石)。右上腹钝痛,放射到背部、右下腹及右下腰背部。如出现阻塞性黄疸,提示有胆总管浸润或肝外胆管周围的淋巴结肿大压迫。体检可能在右上腹触及肿块,有时已出现腹水。患者大多伴有结石。

2、节段型:胆囊壁的一段发生增生,常造成胆囊环形狭窄,狭窄部壁厚超过2mm,边缘不规则。

2.胆囊良性息肉与腺瘤和胆囊癌的关系
Sawyer报告29例胆囊良性肿瘤,其中4例恶变。他复习了近20年文献资料,认为胆囊腺瘤是癌前病变。胆囊腺瘤多单发,有蒂,癌变率约10%。若合并胆囊结石则癌变的危险性增加。有研究发现,直径小于12mm者,多为良性腺瘤;直径大于12mm者,多为恶性病变。所有原位癌和19%的浸润癌有腺瘤成分,从而认为腺瘤有癌变的可能。

本病的早期诊断不易,常误诊为胆囊炎、胆结石,偶因其他原因作胆囊切除术被发现。

3、局限型:胆囊壁局部发生明显增厚,常为单发,多位于胆囊底部,易被误为肿瘤,该型可分有内翻、外翻和中间位三种表现。

Yamagiwa及Tomiyama研究1000例胆囊的组织学检查,不含胆石者有4%肠化生现象,含有胆石病例,肠化生者占30.6%,发育异常者69.8%,胆囊癌占61.1%。36例胆囊癌的组织中,发育异常与腺瘤分别为22.2%与8.3%。所以认为肠化生到发育异常到胆囊癌,可能有发病顺序的意义。

1.临床表现。

胆囊腺肌症多发于女性,常见临床症状为右上腹隐痛,餐后饱胀、嗳气等,类似慢性胆囊炎、胆石症的临床征象;或无症状;或与胆囊结石并存。

胆囊腺肌增生症
以往认为胆囊腺肌增生症无恶变可能,但近年陆续有胆囊腺肌增生症患者发生胆囊癌的报道,目前已被确认为胆囊癌的癌前病变。

2.实验室及其他辅助检查。

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3.胆胰管合流异常与胆囊癌发病的关系
Kinoshita及Nagata研究,胆胰管汇合共同通道超过15mm,出现胰胆反流,称为胆胰合流异常。许多作者指出胆胰管不正常的汇合,使胆囊癌的发病率上升。胰胆管汇合部畸形时,胰液长期反流使胆囊黏膜不断破坏,反复再生,在此过程中可能发生癌变。有报道,ERCP检查发现胆囊癌患者中,有16%合并胰-胆管汇合部畸形。Kimura等报告96例胆囊癌经造影证实65例胆胰管合流异常,同时观察65例胆胰合流异常者,16.7%合并胆囊癌,对照组641例胆胰管汇合正常者,胆囊癌发生率为8%。另一组报告胆胰管合流异常者,胆囊癌发生率为25%,正常汇合组635例,胆囊癌发病率为1.9%。

一、胆囊良性肿瘤食疗方(下面资料仅供参考,详细需要咨询医生)

胆囊腺肌症的确诊主要依靠B超检查,胆囊腺肌病的声象图特点

4.其他因素
此外,Ritchie等报告慢性溃疡性结肠炎往往伴发胆囊癌。Mirizzi综合征患者胆囊癌的发生率增加,亦可能为病因之一。有报告胆囊癌发病与胆囊管异常或先天性胆管扩张有关。

1.土茯苓郁金蜜饮

胆囊壁增厚,呈弥漫性,节段性改变或局限性改变。

发病机制

原料:土茯苓60克,郁金30克,蜂蜜30克。

增厚的胆囊壁内,可见无回声暗区或回声增强区。

胆囊癌有多种不同的组织类型,但无一种有其固定的生长方式和特殊的临床表现。胆囊癌绝大多数为腺癌,约占80%,其中60%为硬性腺癌,25%为乳头状腺癌,15%为黏液腺癌。其余为未分化癌占6%、鳞癌占3%、混合瘤或棘皮瘤占1%。尚有其他罕见的肿瘤包括类癌、肉瘤、黑色素瘤和淋巴瘤等。

制法:将土茯苓、郁金洗净,晒干或烘干,切成片,同放入沙锅中加水浸泡片刻,浓煎30分钟,过滤去渣,滤汁温热时调入蜂蜜,拌和均匀,即成。

合并壁间结石和胆囊结石,可出现相应的改变。

肉眼观察多表现为胆囊壁弥漫性增厚,并侵及邻近器官,偶见乳头状突起向胆囊腔内生长者。胆囊癌的扩散方式主要以局部浸润肝脏和周围器官如十二指肠、结肠以及前腹壁为多见。如胆囊颈或Hartmann袋的肿瘤直接浸润肝总管,则在临床表现和放射影像学检查上很难与胆管癌相鉴别。早期病变可直接浸润到胆囊窝,也可通过血源性播散,经胆囊静脉沿胆囊颈而侵及肝方叶。胆囊壁具有丰富的淋巴管,有利于肿瘤早期向胆囊管、胆总管和胰十二指肠区周围的淋巴结扩散。直至肿瘤晚期,方可见远处转移及经腹腔播散。临床上仅有10%的患者因胆石症行胆囊切除时发现肿瘤局限于胆囊,另有15%早期已侵犯胆囊窝或周围淋巴结,在此期若行扩大性根治手术,仍有治愈的可能。Piehler等收集文献报道的984例胆囊癌,侵犯肝脏占69%,区域性淋巴结受侵者占45%。

功效:行气活血,抗瘤止痛

胆囊腺肌症必要时可以检查CT、MRCP、ERCP等助诊。

75%的胆囊癌可直接侵犯周围脏器,发生频率依次为肝、胆管、胰、胃、十二指肠、网膜和结肠。60%有淋巴转移,远处转移者约占15%,腹膜转移者不到20%。沿神经鞘扩散是肝胆系统癌肿特点之一,在进展期胆囊癌患者中有近90%发生神经侵犯,是本病引起疼痛的主要原因。

服法:早晚2次分服。

胆囊腺肌症无症状或者症状轻微者的治疗多采用非手术治疗,调节饮食及消炎利胆等。症状明显或伴结石者,可行胆囊切除。

胆囊癌的病理分期:1976年,Nevin等首先提出了原发性胆囊癌的临床病理分期和分级方案,其依据是胆囊癌组织浸润生长和扩散的范围以及细胞的分化程度。由于其简便实用,很快为广大外科学者认同并广泛采用。具体分为5期3级,方案如下:分期:Ⅰ期,癌组织仅限于胆囊黏膜;Ⅱ期,癌组织侵犯胆囊黏膜和肌层;Ⅲ期,癌组织侵及胆囊壁全层,即黏膜、肌层和浆膜层;Ⅳ期,癌组织侵犯胆囊壁全层并有淋巴结转移;Ⅴ期,癌组织直接侵犯肝脏或有肝转移,或者有任何器官的转移。分级:Ⅰ级,高分化癌;Ⅱ级,中分化癌;Ⅲ级,低分化癌。分期和分级与预后单独相关,分期和分级的相加值与预后有明显的相关性,数值越高,预后越差。

2.三七元胡大蒜糊

国际抗癌联盟于1995年公布了统一的胆囊癌TNM分期标准,成为全面衡量病情、确定治疗策略和评估预后的重要参考。研究表明,行胆囊癌根治性手术后,Ⅰ、Ⅱ期肿瘤的生存曲线无明显差异,累计生存期均明显长于Ⅲ、Ⅳ期患者。影响胆囊癌预后的因素很多,如组织分级、病理类型等,但以病理分期最为重要。此外,正确判定胆囊癌的TNM分期在制定手术方式、辅助治疗计划时非常必要。

原料:三七粉10克,元胡粉10克皮大蒜50克。

胆囊癌早期无特异性临床表现,或只有慢性胆囊炎的症状,早期诊断很有困难,一旦出现上腹部持续性疼痛、包块、黄疸等,病变已到晚期,其各种检查亦出现异常。因此,对于胆囊区不适或疼痛的病人,特别是50岁以上的中老年患者有胆囊结石、炎症、息肉者,应进行定期B超检查,以求早日明确诊断。

制法:将三七、元胡洗净、晒干,研成细末后,充分拌和均匀,备用。将紫皮大蒜洗净,切碎,剁成大蒜茸糊,拌入三七、元胡细末,可酌加温开水适量,搅拌成糊状,即成。

一、症状

功效:活血行气,抗瘤止痛。

1.右上腹疼痛

服法:早晚2次分服

大部分为右上腹部的持续性疼痛,并可有阵发性加剧,向右肩及腰背部放射。此症状占84%,由于胆囊癌多与胆囊结石、炎症并存,故疼痛性质与结石性胆囊炎相似,开始为右上腹不适,继之出现持续性隐痛或钝痛,有时伴阵发性剧痛并向右肩放射。

二、胆囊平滑肌肉瘤吃哪些食物好?

2.消化道症状
绝大多数出现消化不良,厌油腻,嗳气,胃纳减少,这是由于胆囊更新换代功能,不能对脂肪物质进行消化所致。恶心呕吐亦相当常见,并常有食欲减退。

1、弱碱性食品:红豆、萝卜、苹果、甘蓝菜、 洋葱、豆腐等。

3.黄疸

2、中碱性食品:萝卜干、大豆、红萝卜、蕃茄、
香蕉、橘子、番瓜、草莓、蛋白、梅干、柠檬、菠菜等。

由于癌肿的扩散,约有1/3~1/2患者出现黄疸。少数病人的黄疸为首发症状,多数黄疸出现在疼痛之后,黄疸呈持续性,进行性加重,少数病人表现为间歇性黄疸。黄疸往往在病程晚期出现,占36.5%,多由于癌组织侵犯胆管,引起恶性梗阻所致。同时伴有消瘦、乏力,甚至出现恶病质,皮肤粘膜黄染,伴难以治疗的皮肤瘙痒。

3、强碱性食品:恰玛古、葡萄、茶叶、海带芽、海带,柠檬等。

4.畏寒、发热:多出现于癌肿晚期,25.9%的病人出现发热,并可有高热持续不退。

对于胆囊平滑肌肉瘤患者来说,饮食非常关键,所以在患者饮食中,就是常吃碱性食物以防止酸性废物的累积,因为酸化的体液环境,是正常细胞变异的肥沃土壤,调整体液酸碱平衡,是预防胆囊平滑肌肉瘤的有效途径。

5.右上腹肿块

三、胆囊良性肿瘤最好不要吃哪些食物?

病变发展到晚期,右上腹或上腹部出现肿块,占54.5%。一是肿瘤迅速增长,阻塞胆管,使胆囊肿大;二是侵犯十二指肠引起的梗阻,并同时出现梗阻症状;另外侵及肝、胃、胰等,也可出现相应部位包块。

控制脂肪量是胆囊疾患病人饮食中最重要。一般来说,全日供给油脂20克左右,但不可集中于一餐,要三餐大致均匀。因为脂肪过多易引起绞痛,禁用油煎、炸的食物,最好用植物油,有助于胆汁排泄,不用猪油等动物油脂。

二、体征

少吃或不吃胆固醇高的食物,如:松花蛋、蛋黄、鱼籽、动物肝、心、肾、胃等内脏及肥肉等。全日饮食中供给胆固醇量不超过300毫克;

1.黄疸
表现在粘膜、皮肤黄染,黄染较重,多为阻塞性,一旦黄疸出现,病变多已到了晚期。

忌烟、酒及辛辣刺激性食物。?

2.右上腹包块

忌霉变、油煎、烟熏、腌制食物。?

右上腹可触及较为光滑肿大的胆囊,与周围组织无粘连时,移动性大;与周围组织有粘连时,可触及到几个肿块,有时触到肿大的肝脏、十二指肠梗阻的包块等。腹部肿物,近半数病例于初诊时右上腹胆囊区可扪到肿块物,有的部分质地坚硬,并可有结节样感,这种块物即为胆囊。偶然由于胆囊管梗阻,胆囊可有积水或形成脓肿,出现胆囊区压痛,并有反跳痛,其体征与急性胆囊炎或梗阻性胆管炎极为相似。

忌坚硬、粘滞不易消化食物。

3.消瘦:多数病例表现逐渐消瘦,体重减轻,乏力、呈现恶病体质。

预防:

4.转移引起的体征:部分病例锁骨上可触及转移之淋巴结,亦可有乳房等处的转移性肿块出现。晚期病例,可因门脉受压而有消化道出血、腹水以及肝功能衰竭表现。

1.保持愉快的心理状态,养成良好的饮食习惯,禁食辛辣,少食厚腻食品,不要饮烈性酒。

五大类疾病的综合表现
胆囊癌起病隐匿,无特异性表现,但并非无规律可循。按出现频率由高至低临床表现依次为腹痛、恶心呕吐、黄疸和体重减轻等。临床上可将其症状群归为五大类疾病的综合表现:①急性胆囊炎:某些病例有短暂的右上腹痛、恶心、呕吐、发热和心悸病史,提示急性胆囊炎。约1%因急性胆囊炎手术的病例有胆囊癌存在,此时病变常为早期,切除率高,生存期长。②慢性胆囊炎:许多原发性胆囊癌的患者症状与慢性胆囊炎类似,很难区分,要高度警惕良性病变合并胆囊癌,或良性病变发展为胆囊癌。③胆道恶性肿瘤:一些病人可有黄疸、体重减轻、全身情况差、右上腹痛等,肿瘤病变常较晚,疗效差。④胆道外恶性肿瘤征象:少数病例可有恶心、体重减轻、全身衰弱,以及内瘘形成或侵入邻近器官症状,本类肿瘤常不能切除。⑤胆道外良性病变表现:少见,如胃肠道出血或上消化道梗阻等。

2.对于40岁以上的人,特别是妇女,要定期进行B超检查,发现有胆囊炎、胆结石或息肉等,更应追踪检查,发现病情有变化应及早进行治疗。

慢性胆囊炎症状:30%~50%的病例有长期右上腹痛等慢性胆囊炎或胆结石症状,在鉴别诊断上比较困难。慢性胆囊炎或伴结石的病人,年龄在40岁以上,近期右上腹疼痛变为持续性或进行性加重并有较明显的消化障碍症状者;40岁以上无症状的胆囊结石,特别是较大的单个结石病人,近期出现右上腹持续性隐痛或钝痛;慢性胆囊炎病史较短,局部疼痛和全身情况有明显变化者;胆囊结石或慢性胆囊炎病人近期出现梗阻性黄疸或右上腹可扪及肿块者,均应高度怀疑胆囊癌的可能性,应作进一步检查以明确诊断。

3.积极治疗癌病变前,迟早社除可能引起癌变的诱因,如积极治疗胆囊炎,对于有症状的胆结石或较大的结石要尽早行胆囊切除术。

急性胆囊炎症状:占胆囊癌的10%~16%,这类病人多系胆囊颈部肿瘤或结石嵌顿引起急性胆囊炎或胆囊积脓。此类病人的切除率及生存率均较高,其切除率为70%,但术前几乎无法诊断。有些病人按急性胆囊炎行药物治疗或单纯胆囊造瘘而误诊。故对老年人突然发生的急性胆囊炎,尤其是以往无胆道系统疾病者,应特别注意胆囊癌的可能性争取早行手术治疗,由于病情需要必须做胆囊造瘘时,亦应仔细检查胆囊腔以排除胆囊癌。

肿瘤标记物如CEA、CA-50、CA19-9,结合临床表现对确定肿瘤的良恶性有一定价值。

梗阻性黄疸症状:部分病人是以黄疸为主要症状而就诊,胆囊癌病人中有黄疸者占40%左右。黄疸的出现提示肿瘤已侵犯胆管或同时伴有胆总管结石,这两种情况在胆囊癌的切除病例中都可遇到。

1.腹部X线平片可能发现胆囊肿块影。

右上腹肿块:肿瘤或结石阻塞或胆囊颈部,可引起胆囊积液、积脓,使胆囊胀大,这种光滑而有弹性的包块多可切除,且预后较好。但硬而呈结节状不光滑的包块为不能根治的晚期癌肿。

2.胆囊造影不显影,如胆囊显影良好但有充盈缺损,则强烈提示胆囊肿瘤。

其他:肝大、消瘦、腹水、贫血都可能是胆囊癌的晚期征象,表明已有肝转移或胃十二指肠侵犯,可能无法手术切除。

3.PTC可显示胆管狭窄、转位或不充盈。

胆囊癌临床表现缺乏特异性,其早期征象又常被胆石病及其并发症所掩盖。除了首次发作的急性胆囊炎得以确诊外,一般情况根据临床表现来做到早期临床诊断颇为困难,据统计术前确诊率为29.6%,且多为晚期。因而要做到无症状显早诊此点,必须对高危人群密切随访,如静止性胆囊结石、胆囊息肉、胆囊腺肌增生病等病人,必要时积极治疗以预防胆囊癌。近年,随着影像诊断技术的发展,胆囊癌的早期诊断病例有增多倾向。凡具有以下表现之一者应考虑有胆囊癌的可能:

4.ERCP显示胆囊不充盈及胆管受压、梗阻。

1.40岁以上,女性病人,有慢性胆囊炎或胆囊结石病史,症状反复发作者。

1.胆囊癌 支持胆囊癌的5项指标是:

2.黄疸、食欲不振、全身乏力、体重减轻、右上腹触及包块者。

单发病变,形状不规则。

3.右上腹或心窝部疼痛,按一般肝、胃疾患治疗无效者。

病变直径大于10mm。

4.消化功能紊乱,如恶心、呕吐、厌食、厌油、稀便等,一般对症治疗无效者。

广基。

对胆囊癌的诊断,日本学者提出了如下的诊断程序,可供参考:

有增大趋势的病变。

原发性胆囊癌早期无特异性症状和体征,多有慢性胆囊炎和胆石症的病史,常表现为病人已有的胆囊或肝脏疾病,甚至是胃病的临床特点,易被忽视。当癌肿达到晚期时,则其症状显著,并逐渐增剧。

胆囊壁弥漫性不规则增厚。

胆囊癌的分期

2.单发的胆固醇结晶、炎症性肉芽组织、息肉和腺瘤
早期外生型胆囊癌,病变局限时,常需与之鉴别。胆固醇结晶附着于黏膜表面,回声较均匀,多呈颗粒状堆积。炎症性肉芽组织常有慢性胆囊炎声像图表现,病变自黏膜面向胆囊腔内突起,轮廓线较平滑,黏膜及胆囊壁无破坏。息肉呈乳头状,均匀中等回声,有蒂与黏膜线相连。胆囊癌呈低中回声,分布欠均匀,形态不规则,黏膜及壁层破坏、中断。

Nevin分期方法:文献中多采用Nevin分期方法,即:

晚期病人可出现阻塞型黄疸、腹水。

Ⅰ期:肿瘤局限于胆囊黏膜内。

Ⅱ期:侵及肌层。

Ⅲ期:侵及胆囊壁全层。

Ⅳ期:侵及全层合并周围淋巴结转移。

Ⅴ期:直接侵及肝脏或转移至其他脏器。

美国癌症基金会分期为:

Tis:原位癌。

T1:侵及肌层。

T2:侵及浆膜层。

T3:侵及胆囊外组织或一个邻近脏器。

T4:大于2cm的肝脏转移或2个以上脏器转移。

早期癌由于采用不同的分期标准,究竟何为早期和晚期,文献中无明确规定。一般认为早期癌的定义应包括:

①无淋巴结转移。

②没有淋巴管、静脉及神经转移。

③癌细胞浸润的深度限于黏膜层或黏膜下层。

这个定义没有包括胆囊肌层浸润癌。

预后:

本病早期诊断不易,故预后差。术后5年存活率为0~7%,偶有超过10%的报告。80%患者于诊断后1年内死亡。

1992年,Heason收集了3038例

预后:

1.血液检查
多发现贫血和白细胞计数及中性粒细胞增高,少数病例可有类白血病反应。

2.血清生化检查
血清总胆红素增高,血清一分钟胆红素增高,碱性磷酸酶、胆固醇也可升高,α-谷氨酰转肽酶增高等阻塞性黄疸的表现。其升高与胆道梗阻的程度成正比。血沉加快。

3.血清放射免疫学检查
目前尚未发现胆囊癌特异的肿瘤标记物,较常用的有血清癌胚抗原
、各种糖链抗原的测定、唾液酸和DNA聚合酶等的增高有助于诊断。其中CA19-9的阳性率较高,有报道达81.3%.且早期癌也可阳性,且随着癌浸润胆囊壁深度的增加而增高。因此对胆囊癌的早期诊断及治疗选择有一定参考价值。近来有人发现胆汁中CEA和CA19-9的含量明显高于血清,推测胆汁中此标志物含量的测定将更有意义,但尚需深入探讨。对术前CEA增高的病例来说,它不失为术后监测的一项指标。

1.超声
超声检查是当前用于诊断胆囊疾病的第一线检查,由于其无创伤性、可重复性和经济性等优点,在临床上得到了广泛的应用。高灵敏度的超声诊断仪器可以判别胆囊壁上0.2cm大小的病变,故可以发现早期的胆囊癌,许多早期的胆囊癌超声检查只是作出“胆囊息肉样病变”或隆起病变的影像学描述,而真正作出胆囊癌的明确诊断是不容易的。超声检查有很大的仪器和操作者的依赖因素,如有经验的操作者采用高分辨力的仪器,正确诊断率可达到80%或更高,而在一般门诊条件下,超声的正确诊断率就可能很低。B超检查简便无损伤,可反复使用,其诊断准确率达75%~82.1%,应为首选检查方法。但B超易受腹壁肥厚、肠管积气的影响,并且不易判定结石充满型及萎缩型胆囊壁情况。近年来,人们采用EUS的方法,较好地解决了US的上述问题。EUS用高频率探头仅隔胃或十二指肠壁对胆囊进行扫描,极大提高了胆囊癌的检出率,并且能进一步判定胆囊壁各层结构受肿瘤浸润的程度。因而人们将EUS作为US检查后的进一步精确判定方法。不论US或EUS,其早期胆囊癌的超声图像主要表现为隆起型病变与局限性囊壁肥厚,亦有两者混合型。

胆囊癌的声像图可分为5型。

小结节型:病灶一般较小,约1cm~2.5cm,呈乳头状中等回声,团块自囊壁突向腔内,其基底较宽,表面不平整。小结节型一般表现为隆起样病变,多属于早期的胆囊癌,在有胆囊内胆汁充盈的情况下,超声发现胆囊壁的隆起样病变较为敏感;但当胆囊萎缩,结石充满时,就不容易判断,同时,超声检查易受到胃肠胀气、腹壁脂肪的影响。

10bet,蕈伞型:为基底宽而边缘不整齐的蕈伞状肿块突入胆囊腔,呈弱或中等回声,常多发。

厚壁型:胆囊壁呈不均匀增厚,局限型或弥漫型。

实块型:呈现为一个弱回声或回声粗而不均的实性肿块,或在胆囊腔内充满不均匀的斑点状回声。

混合型:呈现为胆囊壁增厚,伴有乳头状或蕈伞状肿块突入胆囊腔。

这些声像图的特点为胆囊癌的检出提供了有力依据。胆囊壁不均匀增厚,腔内有形态及位置固定的不伴声影的回声团块为胆囊癌的基本特征。肝脏受累、周围转移性淋巴结肿大,以及并存结石等均为辅助诊断根据。在可疑情况下行B超引导下细针胆囊肿块穿刺细胞学检查对早期确诊胆囊癌有一定帮助。

随着超声诊断技术的迅速发展,高分辨力实时超声显像仪广泛应用于临床。采用5MHz高频率的扫描探头,可观察到胆囊壁的三层结构回声(即黏膜、肌层、浆膜层)及胆囊内微小隆起病变。彩色多普勒检查能判断肿块与肝门部主要血管的关系和肿块的血供情况,有利于手术前对切除可行性的评估和提高超声诊断的正确率,故一般亦作为手术前的常规检查,彩色多普勒超声检查胆囊癌块及胆囊壁可检测到动脉血流,而且速度较快,与良性肿瘤有明显区别,具有一定的鉴别诊断意义。

2.X线检查

腹部X线平片:部分病人可在右上腹见到钙化的胆囊影,或软组织肿块影,或肠梗阻像。

口服胆囊造影:大多数胆囊癌病例的胆囊不显影,极少数病例因癌瘤较小而见到胆囊内的充盈缺损像。因此,此法对胆囊癌的诊断价值不大。

静脉胆道造影:在双倍剂量的造影中,可有部分病人显出胆囊影,其中可见充盈缺损像。

直接胆道造影:能显出完整的胆囊影像者并不多见,尤其在PTC时,但可见肝外胆道被挤压和狭窄、闭塞等表现,联合使用PTC和ERCP,可准确判断出肿瘤的位置。胆囊癌用内镜逆行性胆管胰管造影检查,多见胆囊壁有阴影缺损,不整齐或乳头样隆起等。有报告ERCP对于能够显示出胆囊的胆囊癌诊断率可达70%~90%,但约有半数以上不能显示胆囊。本法多用于胆胰管合流异常的诊断,也可用于诊断胆总管有无受累。有学者报告,根据直接胆道造影所见,79%的病人可在术前确诊。有学者发现,胆囊管闭塞型全部可以切除,而胆管闭塞型全部不能切除,肝门部胆管闭塞型连姑息性切除的可能性都没有。

上消化道钡餐:晚期病例可以发现十二指肠、胃或结肠肝曲有外压性缺损,少数病例可发现胆囊十二指肠瘘或胆囊结肠瘘。

选择性血管造影:经腹腔动脉或肠系膜上动脉的选择性血管造影术是胆囊癌诊断中非常有用的检查方法,其确诊率可达72%或100%。

胆囊癌在动脉造影时的特征性表现有:①胆囊动脉扩张;②胆囊动脉走行不光整;③胆囊动脉断裂;④胆囊区的“肿瘤染色”;⑤静脉相时的胆囊“不光滑厚壁”;⑥肝内动脉分支的受压征象;⑦胃十二指肠动脉和肝固有动脉的受压征象;⑧肝动脉右支的狭窄和闭塞;⑨胃十二指肠动脉、肝总动脉、脾动脉和胰头部动脉的狭窄;⑩胰头部的浓染像;⑪来自胃十二指肠动脉分支的异常血流;⑫来自结肠中动脉分支的异常血流。日本学者还将此表现以模式图来表示。

在血管造影中,胆囊癌与胆囊炎症性疾病的鉴别较难。一般来说,在胆囊癌时,上述特征大多数以3~4个共存,或有癌肿特有的浸润像和中断像。而胆囊炎时,上述特征大多数在2~3个以下。其组合,在胆囊脓肿以受压、延伸像和胆囊动脉支配范围扩大最为多见,而在慢性胆囊炎时,则以动脉迂曲或硬化像最为多见。

另外,血管造影不仅有助于胆囊癌的诊断,而且还可了解肿瘤的解剖学部位和其周围动脉的形态,为判断肿瘤能否切除提供了不可缺少的资料。有人提出了可以根治性切除的胆囊癌的血管影像特征是:①胆囊动脉扩张,胆囊动脉内径达肝右动脉内径的1/3~1/2;②胆囊动脉的一级分支管径不光整;③新生血管增生区内胆囊壁肥厚浓染,呈蛋壳状阴影,或有小于1.5cm的小范围斑状浓染像。

3.CT
超声在发现胆囊的小的结节和小的隆起性病变的灵敏度方面高于CT,但对胆囊癌的确诊率上,CT优于超声。CT不仅可无重叠地显示胆囊,胆道局部解剖关系,而且能清楚显示肝脏、肝门及肝门与邻近器官的关系。对判断胆囊大小、形状、位置,尤以对胆囊壁的显示准确率可达90%。平扫胆囊与肝脏分界不清,增强扫描可展示胆囊壁真正厚度,可鉴别慢性胆囊炎和厚壁型胆囊癌。CT在显示结节性胆囊癌,局部转移淋巴结和邻近器官浸润方面均能提供重要线索。CT不仅用于诊断胆囊癌,对手术的选择亦有较大帮助。

最近有报告缓注动态CT(slow injection dynamic
CT)的敏感性均高于普通CT检查,可明显提高胆囊癌的早期检出率。从CT图像上可以从胆囊壁增厚,胆囊内肿块,胆囊与肝脏的间隙消失,肝内占位性病变,肝内、外胆管扩张情况,肝门和肝十二指肠韧带淋巴结肿大,胰腺的改变等,全面地分析胆囊癌的情况和其扩展的范围;CT检查不受胸部肋骨、皮下脂肪、胃肠充气的影响,且可以用造影剂增强对比及做胆囊区薄层扫描,故其诊断的正确率高于超声,亦是术前不可缺少的检查。

4.MRI
有报告MRI能很好地鉴别胆囊良恶性病变,能早期发现原发部位的胆囊癌。对肝脏、肝十二指肠韧带、主动脉旁肿瘤转移、浸润识别能力强。但其真正的推广尚有待进一步研究。MRI除了具备CT的优点以外还可行MR胆道造影检查,可获得清晰的肝内、外胆道系统的图像,且可以通过三维重建立体的多切面的观察,从而判断胆管系统受到梗阻的部位和其与胆囊癌的关系,因其无直接胆道造影时可能发生的各种并发症,且组织分辨力高,故在有条件时是一种良好的手术前检查方法。

5.经皮经肝胆囊内镜
可直接观察胆囊黏膜的病变,并可同时行活检,有助于胆囊癌的早期诊断,但为创伤性检查,不宜作为常规手段。

6.经皮经肝胆囊穿刺及细胞学检查
在B超引导下进行,可行胆囊壁及胆汁的细胞学检查及造影,对早期诊断有一定价值,反复多次的胆汁细胞学检查能提高诊断率。

7.核素扫描检查
在早期病例无异常发现。在进展期病例,由于肝脏的浸润,可见胆囊区核素的浓缩和邻近肝组织的缺损。

8.腹腔镜检查
确诊率为50%左右,对早期诊断意义不大,对晚期者可减少手术探查率。

9.超声波内镜检查
与US相比,EUS具有不受肠管气体的影响,显影清楚的优点。能描出胆囊壁的三层结构,可诊断癌组织破坏基底部结构的深度。EUS能将高超声多粒子构造的胆固醇性息肉与低超声乳头状的胆囊癌区别开来,但与慢性胆囊炎的鉴别常有困难。

10.经皮经肝胆囊造影法
在超声影像下做PTCC是可行的。可从胆囊中吸取胆汁寻找癌细胞,但阳性率不高。此法不能从胆囊壁直接取组织进行细胞学检查。

11.细胞学检查:细胞学检查法有直接取活检或抽取胆汁查找癌细胞两种。直接活检的方法有:B超引导下胆囊病变穿刺、PTCCS、经腹腔镜等方法。采取胆汁的方法更多,如ERCP下抽取胆汁、B超引导下胆囊穿刺、PTCD、胆道子母镜等。文献报告的细胞学检查的阳性率虽不高,但结合影像学检查方法,仍可对半数以上胆囊癌患者作出诊断。

12.肿瘤标记物:在肿瘤标本的CEA免疫组化研究的报告中,胆囊癌的CEA阳性率为100%。进展期胆囊癌患者血清CEA值可达9.6ng/ml,但在早期诊断无价值。CA19-9、CA125、CA15-3等肿瘤糖链抗原仅能做为胆囊癌的辅助检查。

胆囊癌的鉴别诊断根据肿瘤的病程而提出不同的要求。

1.胆囊息肉样病变
早期的胆囊癌主要与胆囊息肉样病变相鉴别,胆囊癌的直径均大于1.2cm,蒂宽,胆囊壁增厚。至于胆囊的腺瘤性息肉恶变与良性腺瘤的鉴别则很困难,因考虑胆囊腺瘤是癌前病变,一旦确诊,均应手术切除,故不影响外科治疗决策。

2.胆囊结石
国内的胆囊癌患者,约有57%合并胆囊结石,病人常有较长时间的胆道疾病症状,此类病人最容易被忽略,或将胆囊癌所引起的症状用胆囊结石来解释。在鉴别诊断上主要是对老年、女性、长期患有胆囊结石、胆囊萎缩或充满型结石、腹痛症状加重和变得持续时,均应考虑有胆囊癌的可能,应做深入检查。

3.原发性肝癌侵犯至胆囊
晚期胆囊癌需要鉴别的尚有原发性肝癌侵犯至胆囊,在胆囊部位形成一肿块和胆囊出口的阻塞,侵犯胆囊的肝细胞癌可在肝门部和肝十二指肠韧带上发生大块的淋巴结转移,类似晚期胆囊癌时的淋巴结转移。胆囊颈部癌可直接侵犯或通过淋巴转移发生高位胆道梗阻,临床表现类似肝门部胆管癌。有时原患有癌的胆囊已行手术切除,但因各种原因未能取得病理诊断,术后由于肿瘤局部复发和引起肝门部胆管梗阻,会使鉴别诊断发生困难。

胆囊癌侵犯肝脏与肝癌侵犯胆囊的鉴别:

胆囊癌伴有胆管扩张的几率高于肝癌。

胆囊癌在CT增强扫描后显示明显,且持续时间长。

如软组织肿块内见到结石影,支持胆囊癌诊断。

胆囊癌侵犯门静脉形成癌栓的几率明显低于肝癌。

临床资料如肝炎、肝硬化病史、AFP检测等也有助于两者鉴别。

4.萎缩性胆囊炎
当超声发现胆囊较小,囊腔狭窄,黏膜粗糙,不应急于诊断为萎缩性胆囊炎,尚需考虑有浸润型胆囊癌的可能。如注意到囊壁增厚、不规则,黏膜线破坏、中断,胆囊壁外有肿瘤浸润的低回声区,即可诊断为胆囊癌。反之,应考虑萎缩性胆囊炎的诊断。

胆囊癌与胆囊炎的鉴别两者都可以表现为胆囊壁的弥漫性增厚,造成鉴别诊断困难。smathens等认为,以下CT征象可作为胆囊癌诊断时的参考:

胆囊壁不均匀性,特别是结节性增厚。

胆囊壁增强明显。

出现胆管梗阻。

直接侵犯肝脏,表现为邻近肝组织边界不清的低密度区。

肝内出现结节状转移灶:下列征象则支持胆囊炎的诊断:

①胆囊周境界清晰的低密度曲线影,为胆囊壁的水肿或胆囊炎所致胆囊周围的液体渗出所致。

②胆囊壁增厚而腔内面光整。

5.单发的胆固醇结晶、炎症性肉芽组织、息肉和腺瘤
早期外生型胆囊癌,病变局限时,常需与之鉴别。胆固醇结晶附着于黏膜表面,回声较均匀,多呈颗粒状堆积。炎症性肉芽组织常有慢性胆囊炎声像图表现,病变自黏膜面向胆囊腔内突起,轮廓线较平滑,黏膜及胆囊壁无破坏。息肉呈乳头状,均匀中等回声,有蒂与黏膜线相连。胆囊癌呈低中回声,分布欠均匀,形态不规则,黏膜及壁层破坏、中断。

6.节段型或局限型腺肌增生症
浸润型胆囊癌早、中期常需与之鉴别。节段型者声像图上表现为一段胆囊壁明显增厚,胆囊中部呈环形狭窄;局限型者常在胆囊底部探测到病变回声,表面中间常可见一浅凹。胆囊癌晚期整个胆囊壁受侵,不规则增厚,常需与弥漫型腺肌增生症鉴别,后者囊壁明显增厚,回声不均,内有针头大小无回声区。

7.肝门区转移性淋巴结肿大及肝门区肝实质占位病变
胆囊颈部癌常需与之鉴别。转移性淋巴结低回声病变在肝脏轮廓线以外,呈圆形、椭圆形,胆系回声多无异常,黏膜及管壁均不受破坏,但病变以上肝胆管可有增宽、扩张。肝门区肝内占位性病变回声在肝轮廓线以内,胆囊颈部及邻近胆管均明显受压,并使受压处以上部分肝胆管扩张。

并发症有胆囊感染、积脓、穿孔,以及肝脓肿、膈下脓肿、胰腺炎、门静脉血栓形成、肠梗阻、胃肠道与腹腔内出血等,也可与附近胃肠道形成瘘管。

1.多数病例表现逐渐消瘦,体重减轻,乏力、呈现恶病体质。

2.部分病例锁骨上可触及转移之淋巴结,亦可有乳房等处的转移性肿块出现。

3.晚期病例,可因门脉受压而有消化道出血、腹水以及肝功能衰竭表现。

4.脓肿
胆总管梗阻可引起多发性肝脓肿,在发生肿瘤的胆囊腔内或其周围形成脓肿是常见的。

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